Estudos visando à síntese de peptoides com grupo funcional ácido hidroxâmico via reações multicomponentes

Abstract

Acredita-se que o câncer seja um dos principais obstáculos para o aumento da expectativa de vida no século XXI, além disso, a doença apresenta uma taxa de mortalidade elevada e tratamentos com inúmeros efeitos colaterais. O tratamento com inibidores da enzima histona de acetilase (iHDAC) demonstra efeitos promissores em alguns tipos de câncer. Tipicamente, moléculas iHDAC apresentam um grupo funcional ácido hidroxâmico, que se liga efetivamente aos sítios ativos da enzima histona de acetilase. Os peptoides são uma escolha interessante, já que podem ter tanto a biocompatibilidade de estruturas semelhantes a peptídeos como a resiliência às enzimas peptidases, de modo aficarem mais biodisponíveis. Uma forma interessante de síntese de peptoides é o uso de reações multicomponentes (RMCs), em que três ou mais reagentes combinam-se no mesmo recipiente e formam produtos de interessante complexidade em um procedimento simples. As RMCs investigadas neste trabalho foram as que utilizam isocianetos (isonitrilas): a reação de Ugi 4 componentes e a reação de Passerini 3 componentes. Portanto, através dessas RMCs, objetivou-se obter peptoides com possível atividade como iHDAC que contribuam para o desenvolvimento de tratamentos com mecanismo epigenético contra o câncer. Peptoides foram obtidos por meio de RMCs, mas a etapa de hidroxiamidação desses peptoides deve ser mais elucidada.