Aplicação da termoextrusão na produção de complexos de inclusão de naringenina com ciclodextrina

Abstract

A complexação com ciclodextrinas é uma das melhores alternativas para corrigir as desfavoráveis propriedades farmacocinéticas da naringenina (NAR). Este trabalho propõe obter complexos de inclusão de NAR com hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD) empregando a tecnologia de termoextrusão (em inglês - hot melt extrusion - HME), um processo contínuo que não utiliza solventes orgânicos. Para isso, a miscibilidade e estabilidade da NAR em diferentes matrizes poliméricas hidrofílicas foi testada através de protocolos de film-casting e compatibilidade fármaco-polímero utilizando análises térmicas, morfológicas e espectroscópicas; seguidas do preparo dos complexos de inclusão por HME usando diferentes plastificantes. Enquanto polímeros celulósicos mostraram capacidade limitada de solubilizar a NAR, o Plasdone® S-630 foi quimicamente incompatível com o fármaco. Por outro lado, o álcool polivinílico (PVA) e o Soluplus® demonstraram ser compatíveis e tiveram uma alta capacidade de interagir com a NAR. Os extrusados de PVA aceleraram a dissolução da NAR, especialmente nos sistemas contendo HPβCD, que resultaram em níveis elevados de formação de complexos de inclusão e uma dissolução quase instantânea (28 mg/mL em 15 min), sendo inclusive superior a outras tecnologias previamente descritas na literatura. Em contraste, as amostras extrusadas com Soluplus® retardaram a dissolução da NAR, resultando em uma liberação controlada pelo nível do complexo de inclusão formado, com base no uso de plastificantes. Dessa forma, a HME provou ser um método variável e versátil para produzir complexos de inclusão de NAR em ciclodextrinas, gerando sistemas de liberação imediata ou prolongada do fármaco, dependendo dos parâmetros da formulação. As numerosas vantagens industriais do processo, que incluem a pouca geração de resíduos e o fácil escalonamento, tornam a HME uma metodologia promissora para explorar o notável potencial terapêutico da NAR.