Mecanismo não genômico do PPARγ e sua relação com o efeito antiinflamatório do GQ-16

Abstract

As Tiazolidinedionas, agonistas totais do PPARγ, utilizadas como tratamento para o Diabetes Mellitus 2, além do mecanismo clássico, podem mediar efeitos rápidos, não genômicos. Esses medicamentos apresentaram efeitos colaterais indesejáveis e os agonistas parciais como o GQ-16 mantém o efeito sensibilizador insulínico, sem ganho de peso. Os agonistas PPARγ modulam a fosforilação da via inflamatória do NFKB. Portanto, o objetivo deste estudo foi verificar a localização do receptor após o tratamento com agonistas total e parcial, utilizando-se a imunofluorescência e estudar os efeitos da inibição da fosforilação da via do NFKB mediadapor agonistas com o pré-tratamento com o antagonista PPARγ, T0070907. Assim,linhagem de macrófagos murinos RAW 264.7 foram tratadas com veículo (DMSO 0,01%), LPS (100 ng/mL), RSG (10-5M), GQ-16 (10-5M), T0070907(10-5M), RSG+LPS, GQ-16+LPS, RSG+LPS+T007 e GQ-16+LPS+ T007. As células foram colhidas e realizado WesternBlot. O imunoensaio foi realizado com os anticorpos anti-fosfo NFκB e anti-total NFκB. As membranas foram reveladas por quimioluminescência, realizada a densitometria das bandas e a análise estatística dos dados. Os resultados demonstraram que houve um aumento do receptor PPARγ no citoplasma das células após o tratamento com os agonistas por 15 minutos. O pré-tratamento com RSG inibiu a fosforilação do NFκB induzida pelo LPS em 15 minutos de tratamento. O antagonista não reverteu esse efeito. Já com GQ-16 não foram obtidos tais resultados. Conclui-se que o PPARγ pode exercer funções não relacionadas a transcrição gênica e que a inibição da fosforilação mediada por agonistas pode ser independente do PPARγ.